扩张型心肌病的干细胞移植治疗

    心肌病专家临床观察到，近一半的心力衰竭是由于非缺血性扩张型心肌病引起的。扩张型心肌病患者一旦出现心力衰竭的症状，预后就很差，一年内的死亡率高达45%。心脏移植是治疗扩张型心肌病晚期患者最有效的手段，但在临床实际操作中会遇到很多问题，包括供体来源、经济费用等。置入心脏辅助装置（LVAD）和心脏起搏装置也适用于这类患者，但是这些非药物性疗法均为侵入性，而且费用昂贵，不能普遍推广。所以心肌病专家一直在寻找新的方法，干细胞移植就是其中之一。干细胞移植在缺血性心脏病的临床应用上已经初见曙光，但在扩张型心肌病治疗方面还有许多问题，需要大量基础研究的积累。   3EU扩张型心肌病治疗网
    最早的研究是将同种异体的心肌细胞移植到扩张型心肌病动物的左室游离壁，4周后看到了室壁增厚，心功能提高，移植细胞形成心肌样组织。虽然移植细胞在受体体内具备正常心肌细胞的所有结构，但对于扩张型心肌病病变本身而言，取自身的心肌细胞移植是无效的，以异体的心肌细胞移植同样也存在供体来源、论理学纠纷和免役排斥反应等问题。于是，法国学者Yoo等在研究心肌细胞移植的同时对平滑肌细胞也进行移植实验，取得了同样的效果，移植的平滑肌细胞也在受体心脏内增殖并形成心肌样组织，增加室壁张力和弹性，限制心室扩张从而改善心功能，其改善心功能的效果似乎比心肌细胞移植更好。但移植的平滑肌细胞和心肌细胞在机械、电生理特性上存在差异，其安全性还存在隐患。而且平滑肌细胞的收缩蛋白与心肌细胞间的差异引起收缩性和弹性的不同，必须通过自我调整使子代细胞向心肌细胞系分化，所以要重建心肌组织需要相当长的过程。3EU扩张型心肌病治疗网
    骨骼肌成肌细胞不仅可以在心脏形成肌管结构，增加心肌收缩力，而且取材方便，对缺血性心脏病有很好的耐受性，因而被认为有望于治疗扩张型心肌病引起的心力衰竭。由于扩张型心肌病表现为心肌细胞弥漫性凋亡、坏死和间质纤维化，尤其在左室，所以直接在心肌内注射只能将移植细胞局限于注射点及其周边有限的范围，对于全心功能的改善未必真正有效。所以有学者经冠状动脉的方式将骨骼肌成肌细胞移植到扩张型心肌病大鼠心脏，4周后观察到移植细胞分布于整个心脏，心功能得以改善。虽然骨骼肌成肌细胞在动物实验中取得了成功，但由于细胞数量随年龄增加而减少，必须要有足够数量的移植细胞才能达到预期的效果，以及从安全性角度出发，至少目前还没有用于临床研究。3EU扩张型心肌病治疗网
    不管是平滑肌细胞，还是骨骼肌成肌细胞，有研究认为这些肌细胞都没有与心肌细胞形成同步化收缩，因而不能限制心室重塑，其改善心功能的作用也只能是暂时的。

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