扩张型心肌病的遗传因素——线粒体遗传
关键词: 扩张型心肌病,心肌病
线粒体为有氧代谢的主要部位，对维持心肌细胞功能特别重要。
3Nq扩张型心肌病治疗网 已经发现两种类型的线粒体基因组突变，线粒体tRNA基因中的点突变与线粒体DNA（mtDNA）的缺失突变。这两种突变均能导致扩张型心肌病。线粒体有其自身的DNA、转录和翻译程序及机制。线粒体DNA比细胞核DNA小，为含有大约16kb的封闭环状DNA，能够编码13个多肽，这些多肽涉及氧化磷酸化、核糖体RNA及线粒体中国翻译所必须的tRNA。mtDNA不能重组且高度成熟，特别容易缺失和变异。由于mtDNA没有内含子，缺少保护DNA的组蛋白，因而缺少有效的DNA修复系统。mtDNA突变比细胞核DNA高十倍。因此，同一个细胞内既可有正常的mtDNA，也可有变异的mtDNA。线粒体心肌病由mtDNA突变引起时，线粒体结构和氧化磷酸化功能障碍，进而明显地引起心肌细胞能量代谢紊乱，形成扩张型心肌病或肥厚型心肌病。mtDNA为母体遗传，因此线粒体mtDNA缺失所致的扩张型心肌病只从女方遗传，而不从患病的男方遗传。mtDNA的缺失突变通常为散发性。含有mtDNA缺失突变的相对率随年龄而增高，提示突变mtDNA可能比正常mtDNA具有复制优势，这可以说明一些线粒体患者的心肌病常在成年时发病的原因。
3Nq扩张型心肌病治疗网 胞质内分子体不能正常运转如线粒体内也与心肌病相关。心肌患者心肌线粒体内肉毒碱明显减少。长链脂肪酸在肉毒碱棕榈酸的作用下进入线粒体内，进行脂肪酸β氧化。肉毒碱是肉毒碱棕榈酸转换的主要辅酶。Tripp报道一肉毒碱缺失的心肌病家族，5个儿童中4个发展为扩张型心肌病，其中3个突然死亡，表现为心内膜有弹力纤维。其中一例存活着和组织中肉毒碱缺失，电镜下线粒体变大，补充L-肉毒碱后，心功能和线粒体内肉毒碱水平都明显改善。此外，线粒体膜内转运蛋白、肉毒碱转为位酶功能异常也与线粒体心肌病有关。
