扩张型心肌病病因迄今未明，感染、免疫、基因异常、微血管痉挛与儿茶酚胺等均与扩张型心肌病的形成有关；营养代谢障碍、酗酒、妊娠、高血压、吸烟均可能参与扩张型心肌病的发病。
病毒感染
临床上急性病毒性心肌炎病人长期随访中发现转变为扩张型心肌病的机会显著大于一般人群。近年来用分子生物学技术在本病病人的心肌活检标本中发现有肠道病毒或巨细胞病毒RNA，说明本病与病毒性心肌炎关系密切，发病可能与感染持续存在有关。
基因与自身免疫
研究发现本病与组织相容抗原有关，其中HLAB27、HLAA2、HLADR4、HLADQ4各位点增加，而HLADRw6位点则减少，HLA的变化与常染色体隐晦性有关，可以解释部分本病病人的家族性倾向。另一方面，有免疫可能的改变，增高对病毒感染的易感性、导致心肌自身免疫损伤。
乙醇（酒精）
在西方国家，长期酒精摄入是非缺血性扩张型心肌病的主要病因，在所有扩张型心肌病病例中，1/3以上的病人与之有关，多见于中年人，其大量饮酒史多在10年以上。
