利尿剂治疗扩张型心肌病心力衰竭的不良作用主要有：
电解质丢失：利尿剂可引起低钾、低镁血症而诱发心律失常，当肾素-血管紧张素-醛固酮系列高度激活时易发生低钾、低镁血症，应用ACE抑制剂，并给予保钾利尿剂特别是醛固酮受体拮抗剂螺内酯常能预防钾、镁的丢失，较补充钾盐、镁盐更为有效，且易耐受。
出现低钠血症时应注意区别缺钠性低钠血症和稀释性低钠血症，因二者治疗原则不同。缺纳性低钠血症发生于大量利尿后，属容量减少性低钠血症，患者可有直立性低血压，尿少而比重高，治疗应予补充钠盐。稀释性低钠血症又称难治性水肿，见于心力衰竭进行性恶化的患者，此时纳、水有潴留，而水潴留多于钠潴留，故属高容量性低钠血症，患者尿少而比重偏低，治疗应严格限制水入量，并按照利尿剂抵抗处理。
神经内分泌激活：利尿剂的使用可激活内源性神经内分泌，特别是肾素-血管紧张素系统。虽然AngⅡ水平的升高有助于支持血容量不足时的血压和肾功能，然而神经内分泌的短期激活会增加电解质丢失的发生率和严重程度。长期激活则会促进疾病的发展，除非患者同时接受神经内分泌拮抗剂治疗。因而，利尿剂应与ACE抑制剂以及β受体阻滞剂联合应用。
低血压和氮质血症：过量应用利尿剂可降低血压和损害肾功能，但低血压和氮质血症也可能是心力衰竭恶化的表现。在后一种情况下，如减少利尿剂应用量可使病情加剧，扩张型心肌病心力衰竭患者如无液体潴留，则低血压和氮质血症可能与容量减少有关，这种患者如血压和肾功能的变化显著或产生症状，则应减少利尿剂用量。然而，由于患者有支持液体潴留，则低血压和氮质血症有可能是心力衰竭恶化和外周有效灌注量降低的反映，应继续维持所用的利尿剂，并短期使用能增加终末期器官灌注的药物。
